Den videnskabelige komite for lægemidler til mennesker (CHMP) under det europæiske lægemiddelagentur, EMA, har på sit møde 17.-20. oktober 2011 skærpet vejledningen til lægerne for brugen af dabigatranetexilat med særlig fokus på patienter med nedsat nyrefunktion.
Skærpelsen sker på baggrund af et stort antal rapporter om alvorlige blødninger ved anvendelse af dabigatranetexilat (overvejende fra Japan og USA).
Anbefalingen vil blive, at nyrefunktionen kontrolleres før påbegyndelse af behandling med dabigatranetexilat. Desuden bør nyrefunktionen vurderes i særlige kliniske situationer, hvor der er mistanke om et fald i nyrefunktionen.
Hos patienter over 75 år eller patienter med nedsat nyrefunktion bør nyrefunktionen vurderes mindst én gang om året. Nyrefunktionen skal vurderes ved en beregning af kreatinin clearance.
Dabigatranetexilat er fortsat kontraindiceret til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance under 30 ml/min).
Det opdaterede produktresume og indlægsseddel afventer EU-kommissionens endelige godkendelse.
Blødning er en kendt risiko
Behandling med blodfortyndende medicin er forbundet med en øget risiko for blødninger inkl. potentielt dødelige blødninger i hjerne og mave/tarm. Patienter med atrieflimren er gennem adskillige år blevet behandlet med warfarin (Marevan®) under tæt kontrol af INR. På trods af dette kan blødninger ikke fuldstændigt undgås.
I RELY-undersøgelsen (i, ii), der sammenlignede den traditionelle warfarin-behandling med dabigatranetexilat hos patienter med atrieflimren, fandtes ingen overordnet forskel i forekomsten af blødninger på de to behandlinger.
Blødninger sås hos ca. 16 % af alle patienter uanset behandling, mens alvorlige blødninger sås hos 2,87 % hhv. 3,32 % af patienterne behandlet med dabigatranetexilat 110 mg x2 hhv. 150 mg x2. Hos patienter behandlet med warfarin sås til sammenligning alvorlige blødninger hos 3,57 % af patienterne.
På baggrund af kontrollerede kliniske undersøgelser er der således ingen umiddelbar forventning om, at blødninger skulle forekomme hyppigere ved behandling med dabigatranetexilat end warfarin. Lægemiddelstyrelsen og EMA følger, trods dette, antallet af bivirkninger inkl. blødninger tæt.
Bivirkningsindberetninger i Danmark
I Danmark har Lægemiddelstyrelsen siden markedsføringen af dabigatranetexilat (2008) og frem til 1. november 2011 modtaget 33 bivirkningsindberetninger for dabigatran og 66 for warfarin. Hyppigst indberettede bivirkninger er for begge lægemidler blødningsepisoder (næseblod, blødninger i mave/tarm samt hjerneblødninger).
Lægemiddelstyrelsen har endvidere modtaget indberetning om 3 dødsfald under behandling med dabigatran. To af disse dødsfald skete hos patienter, som indgik i klinisk afprøvning af dabigatranetexilat.
Lægemiddelstyrelsen anbefaler
Patienter i behandling med warfarin, dabigatranetexilat eller anden blodfortyndende behandling bør ikke afbryde eller ændre behandlingen uden først at have drøftet dette med den behandlende læge.
Patienter, som oplever øget blødningstendens eller egentlige blødninger, bør søge læge og oplyse om deres blodfortyndende behandling.
Læger, som ordiner dabigatranetexilat, opfordres til at følge ovenstående anbefalinger vedr. kontrol af nyrefunktion før og under behandlingen.
(i) Ezekowitz MD, Conolly S, Parek A et al: Rationale and design of RE-LY: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J 2009; 157: 805-810.
(ii) Conolly SJ, Ezekowitz MD, Pihl D et al: Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2009; 361: 1139-51.
