Nye anbefalinger for brug af MR-kontrastmidler hos nyrepatienter

EU´s bivirkningskomité¹ har vurderet sikkerheden ved brug af MR-kontrastmidler med gadolinium. Vurderingen har vist, at der er behov for at ændre anbefalingerne for brugen af disse midler hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Anbefalingerne er ændret efter en bestyrket mistanke om, at brugen af disse MR-kontrastmidler kan medføre en sjælden alvorlig bivirkning: Nefrogen systemisk fibrose (se nedenfor). Mistanken er især knyttet til MR-kontrastmidlet Omniscan®, men det kan ikke udelukkes, at et eller flere af de øvrige gadolinium-holdige kontrastmidler kan have denne bivirkning.

Gadolinium-holdige MR-kontrastmidler markedsført i EU

Omniscan® (gadodiamide)
Magnevist® (gadopentetic acid)
Multihance® (gadobenic acid)
Gadovist® (gadobutrol)
Vasovist® (gadofosveset)
Dotarem® (gadoteric acid)
Prohance® (gadoteridol)
Primovist® (gadoxetic acid) 

Ændrede anbefalinger – Omniscan®

MR-kontrastmidlet Omniscan® bør ikke bruges (er kontraindiceret) hos patienter med med alvorlig nyresvigt ( GFR <30 ml/min/1,73 m 2) eller hos patienter, som har fået - eller skal gennemgå - levertransplantation, med risiko for påvirket nyrefunktion. Nyfødte og børn op til 1 år må kun efter nøje vurdering behandles med Omniscan®, fordi nyrefunktionen ikke er fuldt udviklet. 

Ændrede anbefalinger – øvrige MR-kontrastmidler med gadolinium

De øvrige 7 MR-kontrastmidler med gadolinium bør kun bruges hos patienter med nedsat nyrefunktion efter nøje overvejelse.

Nefrogen systemisk fibrose

Nefrogen systemisk fibrose (nefrogen fibroserende dermatopati) er en sjælden tilstand, hvor dannelsen af bindevæv i huden tiltager. Huden fortykkes derved og bliver ru og hård. Dannelsen af bindevæv kan påvirke led- og gangfunktionen, og den kan også forekomme i lunger, hjerte, lever og muskler.

Nefrogen systemisk fibrose er kun set hos nyrepatienter. I de fleste tilfælde havde patienterne betydelig nedsat nyrefunktion, mens enkelte patienter havde moderat nedsat nyrefunktion.

Omkring 200 tilfælde af nefrogen systemisk fibrose er registreret i hele verden. Langt de fleste patienter var blevet undersøgt med Omniscan®². Der er kun kommet nogle få rapporter om nefrogen systemisk fibrose efter brug af Magnevist®. De europæiske myndigheder har ikke fået rapporter om nefrogen systemisk fibrose for de øvrige gadolinium-holdige MR-kontrastmidler.

Det er endnu ikke fuldstændigt klart, hvordan brug af gadolinium-holdige MR-kontrastmidler kan føre til udvikling af nefrogen systemisk fibrose hos nyrepatienter. Frit gadolinium er giftigt og må ikke komme i direkte kontakt med væv. Derfor er gadolinium i MR-kontrastmidlerne indkapslet. I enkelte tilfælde kan der muligvis blive frigjort gadolinium til vævene, så gadolinium kan fremkalde bindevævsdannelsen. Patienter med nedsat nyrefunktion har større risiko for at få bivirkninger, fordi de er betydeligt længere om at udskille gadolinium-holdige MR-kontrastmidler end normalt.

Forskelle i de gadolinium-holdige MR-kontrastmidlers fysisk-kemiske egenskaber kan muligvis forklare, hvorfor nefrogen systemisk fibrose fortrinsvis er set efter brug af Omniscan®. Det kan skyldes, at bindingen af gadolinium i Omniscan® er svagere end tilfældet er ved de øvrige kontrastmidler.

Fortsat overvågning af bivirkninger

Lægemiddelstyrelsen vil sammen med myndighederne i EU samt indehaverne af markedsføringstilladelserne for de gadolinium-holdige MR-kontrastmidler fortsat overvåge bivirkninger ved disse lægemidler. Lægemiddelstyrelsen opfordrer læger eller patienter til at indberette mistænkte bivirkninger efter brug af MR-kontrastmidlerne.

Yderligere oplysninger kan fås ved henvendelse til Doris I. Stenver, telefon 4488 9247.

Noter
1: Pharmacovigilance Working Party
2: eller Optimark der ikke markedsføres i EU, men i USA

Referencer:

Grobner T. Gadolinium – a specific trigger for the development of nephrogenic fibrosing dermatopathy and nephrogenic systemic fibrosis? Nephrol Dial Transplant 2006 April;21(4):1104-8.

Marckmann P, Skov L, Rossen K, Dupont A et al. Nephrogenic systemic fibrosis: suspected causative role of gadodiamide used for contrast-enhanced magnetic resonance imaging. J Am Soc Nephrol. 2006 September;17(9):2359-62.

Idee JM, Port M, Schaefer M, Le Greneuer S, Corot C. Clinical and biological consequences of transmetallation induced by contrast agents for magnetic resonance imaging: e review. Fundam Clin Pharmacol. 2006 December;20(6):563-76.

Thomsen HS, Morcos SK , Dawson P. Is there a causal relation between the administration of gadolinium based contrast media and the development of nephrogenic systemic fibrosis (NSF)? Clin Radiol. 2006 November;61(11):905-6.

Morcos SK. Nephrogenic systemic fibrosis following the administration of extracellular gadolinium based contrast agents: Is the stability of the contrast agent molecule an important factor in the pathogenesis of this condition? (In press).

Joffe P, Thomsen HS, Meusel M. Pharmacokinetics of gadodiamide injection in patients with severe renal insufficiency and patients undergoing hemodialysis of continuous ambulatory peritoneal dialysis. Acad Radiol 1998;5:491-502.