Sponsorer for kliniske forsøg er forpligtede til omgående at indberette alvorlige, uventede og formodede bivirkninger (SUSARs), der opstår i forbindelse med kliniske forsøg.
Følgende regler gælder for rapportering til Sundhedsstyrelsen (jf. dansk lovgivning samt direktiv 2001/20/EF, artikel 17):
- Sponsor skal kun rapportere SUSARs for et klinisk forsøg, hvis der er søgt om tilladelse til forsøget efter 1. maj 2004 (Jf. Lov om ændring af lov om lægemidler og lov om apoteksvirksomhed nr. 382 af 28. maj 2003)
- SUSARs, som opstår ved kliniske forsøg i Danmark, og som Sundhedsstyrelsen har givet tilladelse til at udføre, skal rapporteres til Sundhedsstyrelsen.
- SUSARs som opstår ved kliniske forsøg med den samme protokol (samme EudraCT-nummer) i andre EU-lande, skal også indberettes til Sundhedsstyrelsen.
Du kan læse om EU-Kommissionens retningslinjer på området i EudraLex – Volume 10 (se link i faktaboksen til højre).
Nedenfor finder du information om indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg henholdsvis for kommercielle sponsorer og for ikke-kommercielle sponsorer.
Desuden er der en skemaoversigt om indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg, som gælder både for kommercielle og ikke-kommercielle sponsorer.
Vær opmærksom på, at der er særlige retningslinjer for indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg, der er anmeldt før 1. maj 2004 samt for indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg på dyr.
Indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg for ikke-kommercielle sponsorer
Sundhedsstyrelsen anbefaler, at ikke-kommercielle sponsorer indberetter bivirkninger via e-blanketten "Indberetning af mistænkte uventede og alvorlige bivirkninger (SUSAR) set i kliniske forsøg", som er tilgængelig i boksen til højre.
Alternativt kan CIOMS-skemaet anvendes. Husk at angive EudraCT-nummer og Sundhedsstyrelsens (eller tidligere Lægemiddelstyrelsens) journalnummer. CIOMS-skemaet findes som bilag 9 i "Vejledning til ansøgning om tilladelse til kliniske forsøg med lægemidler på mennesker" (se boksen til højre).
Alvorlige bivirkninger, der opstår ved "Ikke interventions forsøg", skal rapporteres som spontane indberetninger, da disse forsøg ikke er omfattet af lovgivningen om kliniske forsøg.
Indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg for kommercielle sponsorer
Kommercielle sponsorer opfordres til indberette SUSARs elektronisk, hvis det drejer sig om et klinisk forsøg i Danmark. Der er mulighed for at indberette elektronisk enten via EudraVigilance eller via Sundhedsstyrelsens e-blanket.
Læs mere om elektronisk rapportering af SUSARS via EudraVigilance i afsnittet nedenfor.
Kommercielle sponsorer, der ikke har adgang til EudraVigilance, kan benytte e-blanketten "Indberetning af mistænkte uventede og alvorlige bivirkninger (SUSAR) set i kliniske forsøg" til at indberette SUSARs opstået i Danmark. E-blanketten er tilgængelig i boksen til højre.
SUSARs, der opstår ved kliniske forsøg med samme EudraCT-nummer i andre EU-lande, kan indberettes elektronisk enten via EudraVigilance eller via Sundhedsstyrelsens e-blanket.
Elektronisk rapportering af bivirkninger via EudraVigilance
SUSARs ved kliniske forsøg, der foretages i Danmark, kan rapporteres elektronisk til Sundhedsstyrelsen via et Clinical Trial Modul til den større EudraVigilance-database i det Europæiske Lægemiddelagentur i London (EMA). Læs mere i meddelelsen "Elektronisk rapportering af bivirkninger opstået under kliniske forsøg på mennesker" i boksen øverst til højre på denne side.
For at rapportere SUSARs elektronisk til EudraVigilance-databasen skal man være registreret i systemet og have udført test med EMA og Sundhedsstyrelsen. Se link til EudraVigilance og procedure for afprøvning af udveksling i boksen øverst til højre på denne side.
SUSARs til Sundhedsstyrelsens sektion for kliniske forsøg sendes via EudraVigilance Gateway. Sundhedsstyrelsens ID vedrørende SUSARs er DKMAEUDRA. SUSARs skal sendes elektronisk i den fælles informationsstandard e2b.
Håndtering af bivirkninger opstået i kliniske forsøg
I henhold til GVP Modul VI - Håndtering og rapportering af bivirkninger ved medicinske produkter, afsnit VI.C.1, VI.C.6.2.1.2 og VI.C.6.2.3.7.
Formodede bivirkninger skal ikke indberettes i henhold til direktiv 2001/20/EC såvel som forordning (EC) 726/2004 eller direktiv 2001/83/EC, da dette vil skabe dubletter.
Kun indberetninger vedr. uventede og formodede alvorlige bivirkninger (SUSARs) som er relateret til forsøgslægemidlerne i kliniske forsøg, der falder ind under direktiv 2001/20/EC, skal indberettes af sponsor til EudraVigilance Trial Module (EVCTM)
Bivirkninger opstået i kliniske forsøg udført i henhold til direktiv 2001/20/EC, som kun formodes relateret til ikke-forsøgslægemidler (eller et andet medicinsk produkt, som ikke er omfattet af det kliniske forsøg) og hvor der ikke er nogen interaktion med forsøgslægemidlerne, skal betragtes som spontane indberetninger og skal derfor indberettes til EudraVigilance Post-Authorisation Module (EVPM).
Skemaoversigt om indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg for kommercielle og ikke-kommercielle sponsorer
|
Set i Danmark |
Set i udlandet |
Bivirkninger/
hændelser |
Skal fremgå af den endelige rapport over forsøgets resultater til Sundhedsstyrelsen |
Skal fremgå af opdateringen af basisdokumentation ved anmeldelse af nye forsøg. |
Ventede, alvorlige og formodede bivirkninger |
Skal fremgå af liste som skal indsendes årligt inklusiv rapport over forsøgspersonernes sikkerhed |
Skal fremgå af liste som skal indsendes årligt inklusiv rapport over forsøgspersonernes sikkerhed |
Uventede, alvorlige og formodede bivirkninger (SUSARs) |
Skal omgående indberettes af sponsor.
(Bemærk: Alvorlige bivirkninger/hændelser, der vurderes til ikke at have kausal sammenhæng med lægemidlet og som er ventet, er ikke omfattet af denne indberetningspligt.) |
Skal omgående indberettes af sponsor hvis det er en SUSAR opstået i et forsøg med samme EudraCT-nummer/protokol i andet EU/EØS-land.
SUSARs fra andre forsøg og tredjelande skal kun indberettes, hvis disse får konsekvenser for igangværende forsøg i Danmark Der skal i denne forbindelse fremsendes amendment til protokollen. |
Indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg på mennesker anmeldt før 1. maj 2004
Ved kliniske forsøg anmeldt før 1. maj 2004 har investigator pligt til omgående at indberette alvorlige bivirkninger og alvorlige hændelser til Sundhedsstyrelsen.
Du kan finde information i ”Vejledning om anmeldelse af kliniske forsøg med lægemidler på mennesker (for forsøg anmeldt før 1. maj 2004)” (se boksen øverst til højre), hvor skemaoversigten nedenfor også kan findes. Skemaet til indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg anmeldt før 1. maj 2004 finder du ligeledes i faktaboksen øverst til højre.
Skemaoversigt om indberetning af hændelser og bivirkninger ved kliniske forsøg, der er anmeldt før 1. maj 2004
|
Set i Danmark |
Set i udlandet |
Hændelser og bivirkninger |
Skal fremgå af den endelige rapport over forsøgets resultater til Sundhedsstyrelsen. |
Skal fremgå af opdateringen af basisdokumentation ved anmeldelse af nye forsøg. |
Alvorlige hændelser og alvorlige bivirkninger |
Skal omgående indberettes af den forsøgsansvarlige på indberetningsskemaet. Indberetningen skal ledsages af kommentarer om evt. konsekvenser for forsøget.
Alvorlige hændelser der af investigator vurderes til ikke at have kausal sammenhæng med forsøgspersonens deltagelse i forsøget er ikke omfattet af denne indberetningspligt. |
Skal følge pågældende lands lovgivning og i den udstrækning, som selskabet/investigator vurderer, at disse får konsekvenser for igangværende forsøg i Danmark skal de omgående indberettes til Sundhedsstyrelsen. Der skal i denne forbindelse fremsendes amendment til protokollen. |
Indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg på dyr
Det er investigators pligt omgående at indberette alvorlige bivirkninger og alvorlige hændelser ved kliniske forsøg på dyr til Sundhedsstyrelsen.
Du kan finde mere information i "Vejledning om anmeldelse af kliniske forsøg med veterinærlægemidler på dyr” fra marts 2010 (se link i boksen øverst til højre). Skemaet til indberetning af bivirkninger ved kliniske forsøg med lægemidler på dyr findes som bilag 8 i denne vejledning.
